2003年，出版长篇小说《四十 一炮》，以一个孩子的视角，折射出了农村改革初期两种势力、两种观念的激烈冲突，以及人性的裂变，在伦理道德上的混沌和迷惘。
2005年莫言获意大利诺尼诺国际文学奖颁奖词
2005年，长篇小说《檀 香刑》全票入围茅盾文学奖初选，但终评时以一票之差落选；同年，获得意大利诺尼诺国际文学奖。
2006年，获得日本福冈亚洲文化奖，成为继巴金之后，第二个获得该奖的中国作家；同年，出版长篇小说《生死 疲劳》，叙述了1950年到2000年中国农村50年的历史，围绕土地这个沉重的话题，阐释农民与土地的种种关系。
2007年7月14日，出版文集《说吧，莫言》，该作品分为三卷，全面展示了莫言的心路历程。2008年，凭借《生死 疲劳》获得香港浸会大学红楼梦奖以及美国纽曼华语文学奖。2009年，出版长篇小说《蛙》，讲述从事妇产科工作50多年的乡村女医生“姑姑”的人生经历，反映新中国近60年波澜起伏的农村生育史。
2011年7月，获得韩国万海文化大奖，成为首个获得该奖的中国作家；8月，《蛙》获得茅盾文学奖；11月，当选中国作家协会第八届全国委员会副主席。
2012年10月11日，获得诺贝尔文学奖，成为首位获得诺贝尔文学奖的中国籍作家；10月，受聘为青岛科技大学客座教授；11月，凭借话剧《我们的荆轲》获金狮奖编剧奖。
2013年，担任网络文学大学名誉校长。2014年12月，获香港中文大学荣誉文学博士学位。2016年12月2日，当选中国作家协会第九届全国委员会副主席。
2017年7月，根据原作改编并参加编剧的歌剧《檀 香刑》开始公演；11月，获香港浸会大学荣誉文学博士学位；同年，在《人民文学》发表戏曲剧本《锦衣》和组诗《七星曜我》。
2018年10月13日—10月21日，首度书法个展《笔墨生活——莫言墨迹展》在北京时间博物馆展览；12月，参与编剧的歌剧《檀 香刑》在国家大剧院演出。
2019年4月，小说《等待摩西》获得第15届十月文学奖短篇小说奖；11月，与王振一起创刊《两块砖墨讯》，首期发表古体长诗《东瀛长歌行》；12月，小说《等待摩西》获第六届汪曾祺文学奖；同年，长篇小说《红高粱家族》入选“新中国70年70部长篇小说典藏”；被英国牛津大学摄政公园学院授予荣誉院士称号，学院同时宣布成立以莫言命名的国际写作中心；被秘鲁天主教大学、迭戈·波塔莱斯大学授予荣誉博士学位。
2020年2月，长诗《饺子歌》在《北京文学》第二期发表，引发热议；3月，《人民文学》发表长篇古体诗《鲸海红叶歌》；7月31日，中短篇小说集《晚熟的人》由人民文学出版社出版，该作品融入对于时代新生问题的观察与思考，引起热烈反响；11月，长诗《饺子歌》获得第五届中国长诗奖特别奖；12月18日，入选2020中国品牌人物500强，排名51。
2021年4月14日，被香港大学授予荣誉文学博士；6月，莫言《一斗阁笔记》获第十二届《上海文学》奖特别奖；8月，以朗读者的身份参与中央广播电视总台文化类综艺节目《朗读者第三季》。9月19日，参演的电影《一直游到海水变蓝》在中国上映。12月16日，当选中国作家协会第十届全国委员会副主席；同年，成为河北大学特聘教授。
